Androjen-bağımlı tedaviler




Siproteron asetat: Siproteron asetat zayıf progesteron aktivitesi olan
antiandrojen ve antigonadotropik özellikleri olan sentetik bir steroiddir.
Androjen reseptör bağlayıcı olarak dihidrotestosteron ile yarışır.
KTSD’de etkinliği konusunda çelişkili sonuçlar olsa da hiperandrojenizm
ve yüksek ferritin düzeyli kadınlarda başarılı sonuçlar bildirilmiştir. Siproteron
asetat erkeklerde aşırı cinsel dürtü azaltmak ve belirgin cinsel saldırganlık
tedavi etmek için kullanılmaktadır. Doğurganlık yaşında kadınların beraberinde
kontrasepsiyon uygulamaları önerilir. Ayrıca doğurganlık çağındaki kadınlarda
şiddetli hirsutizm ve kadınlarda androgenetik alopesi için reçete edilir.
İkiyüz yirmi sekiz hiperandrojenizmli hastanın geriye dönük incelemesinde etinil
östradiol ve yüksek doz siproteron asetatın hirşutizm skorunu 1 yılda %53
oranında azalttığı, akne ve alopesi tedavisinde etkinliği gösterilmiştir. Kadınların
androgenetik alopesi tedavisinde Avrupa'da hekimlerce reçete edilirken, ABD
‘de Doktorlar olası toksisite ve uzun vadeli yan etkileri nedeniyle kadın tipi saç
dökülmesi tedavisinde tercih etmemektedirler. KTSD olan ve iperandrojenizmi
olmayan hastalarda yapılan bir çalışmada spironolakton ve siproteron aseat
arasında anlamlı etkinlik farkı saptanmamıştır, hastaların %44’ünde yeni saç
çıkışı bildirilmiştir. %2 minoksidil solüsyonunun siproteron asetat ile
karşılaştırıldığı bir çalışmada minoksidil hiperandrojenizm bulgusu
olmayan kadınlarda daha etkili bulunmuştur. Yan etkiler kilo alma, menstrüel
düzensizlikler, libido azalması, meme hassasiyeti ve erkek fetusun
feminizasyonunu içerir. Siproteron asetat reseptörlere dihidrotestosteron
(DHT) bağlanmasını bloke ederek etki gösterir. Olası yan etkiler; göğüslerde
hassasiyet, baş ağrısı ve libido azalmasıdır.




Spironolakton: KTSD ve hirşutizm tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır.
Spironolakton potasyum tutucu bir diüretiktir. Genellikle potasyum kaybına
neden olmadan vücutta sıvı azaltmak için kullanılır. Çoğunlukla siroza bağlı assit
olgularının tedavisi için kullanılır. Ayrıca primer hiperaldosteronizm olgularının
teşhisinde yardımcı olarak da kullanılır. Polikistik over sendromu ve kadınlarda
görülen hirsutizm olgularının tedavisinde kullanılmaktadır.







Kompetetif olarak androjen reseptörlerini bloke ederek, aynı zamanda
overlerden androjen üretimini de inhibe ederek bir androjen antagonisti olarak
davranır. 100-200mg/günlük dozlarda kullanılır. Aldosteron antagonisti olarak
da görev yaptığı için postural hipotansiyon, elektrolit bozuklukları gibi diğer
antiandrojenlerden farklı yan etkilere de sahiptir. Menstrüel bozukluklar,
halsizlik, ürtiker, meme hassasiyeti ve hematolojik bozukluklar diğer olası yan
etkileridir. Tedavinin ilk birkaç ayında düzenli kan basıncı ve elektrolit
düzeylerinin izlemi önerilir. Spirinolakton orta derecede renal yetmezlik
durumunda kullanılmamalıdır. Spironolakton genellikle potasyum kaybına
neden olmadan vücutta sıvı azaltmak için kullanılır. Ayrıca, potasyum eksikliği,
yüksek tansiyon (hipertansiyon), şişme (ödem) ve hiperaldosteronizm adı
verilen bir hormon bozukluğu tedavi etmek için kullanılır.



Spironolakton iki şekilde anti-androjen olarak hareket eder. Birincisi,
böbreküstü bezleri ve yumurtalıkların androjen üretimini yavaşlatır. İkinci
olarak, testesteronun dihidrotestosteron (DHT)’ na dönüşmesini bloke eder.
Spironolakton en güçlü anti-androjen ilaçlardan biridir. Topikal uygulamalarda
yerel emilir, bu nedenle vücuttan absorbe edilmez. Sistemik dolaşıma
geçmediği için topikal tedavilerde tercih edilmektedir.




SPIRINOLACTONE SAÇ LOSYONU


Rp


Spironolactone 1 g


Methycellulose 0,25 %


Ethanol 95 % 40 ml


Propylene glycol 20 ml


Purified water qs 100 ml







Finasterid: Finasterid tip 2 alfa-redüktaz enzim inhibitörüdür,
testosteronun dihidrotestorona dönüşümünü engeller. Erkek tipi
saç dökülmesinde 1mg/gün lük dozlarda saç kaybını azaltır ve
saç büyümesini stimüle eder. Postmenopozal kadınlarda 1mg/
günlük dozda kontrollü çalışmalarda etkinlik saptanmamıştır. Bir
kontrolsüz çalışmada premenopozal kadınlarda ise 2,5 mg/gün dozda
drospirenon ve etinil estradiol içeren bir oral kontraseptif ile %62
düzelme gözlenmiştir. Çok sayıda olgu sunumları ve küçük çaplı çalışma
pre ve post menopozal kadınlarda 2,5-5 mg/gün finasteridin etkinliğini
göstermiştir. Etkinlik hiperandrojenizm bulgularından bağımsızdır.
Erkek fetusta feminizasyon yapabileceği için premenopozal kadınlarda
kontrasepsiyon ile kullanılmalıdır. Testosteronun östradiole dönüşümüne
bağlı östrojen düzeylerinde hafif bir artış olabilir, bu nedenle kişisel ya da
ailesel meme kanseri öyküsü bulunanlarda önerilmemektedir.





MİNOKSİDİL % 2 VE FINASTERIDE % 0.1 SCALP LOSYON


Rx


Minoxidil …………… ….2 g


Finasterid………… .100 mg


Propilen glikol……… 20 ml


Etanol % 95…… qs 100 ml





Dutasterid: Tip 1 ve 2, 5 alfa-redüktaz enzim inhibitörüdür.
Testosteronun dihidrotestosterona dönüşümünü inhibe eder. Yirmi beş
post menopozal kadının %60’ında ilk yılda %80’inde ikinci yılda 0,25
mg/gün dutasterid ile düzelme saptanmıştır. 0,5 mg/gün dutasterid
ve 2,5 mg/gün finasterid kombinasyonu ile de etkin sonuçlar elde
edilmiştir. Dutasteridin vertekse intradermal olarak mezoterapi ile
uygulandığı bir çalışmada dutasterid, biotin, piridoksin, D-panthenol
kombinasyonunda oluşan solüsyonla hastaların %62,8’inde fotoğrafik
düzelme gözlenmiştir.




Flutamid: Flutamid androjenlerin reseptör bağlantılarını inhibe eden
nonsteroidal selektif bir antiandrojendir. Yapılan çalışmalarda 250 mg/
gün dozda kadın tipi saç dökülmesinde etkinliği vurgulanmaktadır.
Flutamidin bu dozda kullanımı finasterid 5 mg/gün ve siproteron
asetat 50 mg/gün ile karşılaştırıldığında Ludwig skorunda %21’lik
bir iyileşme ile en etkin bulunmuştur. Tek kısıtlayıcı yönü doz bağımlı
hepatik disfonksiyona neden olmasıdır, karaciğer fonksiyonlarını
dikkatle izlenmesi gerekmektedir. Spironolakton tedavisine yanıtsız 35
yaşında bir hastada topikal minosidil %5 ile beraber kullanıldığında saç
yoğunluğunda anlamlı yanıt alınmıştır.




Devam edecek…




Kaynaklar;




1-Türkderm 2014; 48: Özel Sayı 1: 31-5 İdil Ünal Kadınlarda androgenetik alopesi.




2- Standardisierte Rezepturen (NRF/SR)



İyi bir hafta dileğiyle…


Önceki MAJİSTRAL FORMÜL Yazıları